Akut neurotoxicitet hos barn med akut lymfatisk leukemi
Akut neurotoxicitet hos barn med akut lymfatisk leukemi
Med förbättrad överlevnad för barn med akut lymfatisk leukemi (ALL) har fokus flyttat mot allvarliga biverkningar av ALL behandling inklusive toxicitet i centrala nervsystemet (CNS). Syftet med vårt forskningsprojekt är att kartlägga incidensen, den kliniska bilden och risk faktorer for svåra akuta CNS toxiciteter samt neurokognitiva sena effekter för de överlevande. Vi har data på 139 patienter med akuta neurotoxiciteter av totalt 1464 behandlade ALL-patienter (9.5%). Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES), cerebral sinus venös trombos, krampanfall och metotrexat relaterat stroke-liknande syndrom beskrivs under behandlingen av ALL patienter.
Hittills har vi studerat och publicerat data om PRES. Incidensen av PRES var 3.7% och förekomsten var oftast tidigt efter ALL diagnos och start av behandling. Barn med CNS engagemang av sin leukemi vid diagnos hade högre risk för tidig PRES. Rollen av CNS-engagemang vid diagnos kommer att studeras närmare i samarbete med en parallell studie där cerebrospinalvätskan analyseras med flödescytometri. T-cell leukemia och äldre ålder var relaterad till högre risk för PRES. Vid sista rapporterad uppföljning av PRES-patienterna hade 13% epilepsi och 13% neurokognitiva svårigheter.
En sammanställning av övriga neurotoxiciteter pågår.
90% av barnen deltar i genetiska studier med ”single nucleotide polymorphisms” (SNPs). Vi har initierat en studie om genetisk predisposition för PRES och krampanfall genom association med SNP:ar i samarbete med Danmarks tekniska universitet. Neurokognitiva funktioner hos de överlevande efter svår akut neurotoxicitet kommer att studeras i Sverige och Finland med hjälp av Cogstate datoriserade tester. Livskvalitetsdata samlas in som en del av en annan pågående doktorandstudie.
Det slutliga målet av vår studie är att bättre förstå neurotoxiciteternas patofysiologi hos barn med ALL, identifiera barn i riskzonen och att utarbeta nya behandlingsstrategier och/eller skyddsåtgärder.