American Society of Human Genetics’ Annual Meeting 2023
American Society of Human Genetics’ Annual Meeting 2023
Retinoblastom (Rb) är en sällsynt form av ögoncancer som främst drabbar barn under 5 års ålder. Ärftlig Rb orsakas av sjukdomsorsaknade varianter i tumörsuppressorn RB1, som också är inaktiverad i icke-ärftliga fall. Alla medfödda sjukdomsorsaknade varianter upptäcks inte med dagens genetiska tester, så syskon till en proband med Rb utan upptäckta medfödda RB1-sjukdomsorsaknade varianter kräver intensiv ögonövervakning på grund av kvarstående risk.
Som en del av det barncancerinitiativet Genomics Medicine Sweden har helgenomsekvensering (WGS) av germinal- och tumör-DNA erbjudits alla barn med solida maligniteter vid diagnos och återfall sedan 2021 för att förfina diagnosen, individualisera behandling och övervakning samt möjliggöra identifiering av riskutsatta familjemedlemmar. I denna studie presenteras våra genetiska resultat för barn med Rb.
Tretton barn med Rb genomgick germline WGS (gWGS) mellan maj 2021 och april 2023. Vi sekvenserade DNA från blod och tumörvävnad med WGS och analyserade varianter i RB1-genen samt 188 andra gener.
Vi identifierade sex patienter med ett germline-fynd i RB1-genen. Av de sju patienterna utan medfödda RB1 varianter hade fem somatiska varianter i båda allelerna av RB1-genen. Fall med två somatiska RB1 varianter utan germline varianter betraktades som sporadiska eller potentiellt låggradiga mosaikfall. Totalt fem fallen medförde ingen risk för syskon, som därför kunde undvika intensiv övervakning.
Sammantaget möjliggör gWGS, i kombination med patientmatchad tumör WGS, karakterisering av RB1 varianter, vilket ger exakt riskbedömning för barn med Rb och bärartestning av föräldrar såväl som framtida avkommor. Detta tillvägagångssätt identifierar också riskutsatta syskon och minskar onödig övervakning av befintliga eller framtida syskon i fall där två somatiska träffar i RB1 detekteras. Våra resultat belyser effektiviteten hos parade analyser av blod och tumörer vid tolkning av medfödda och somatiska varianter i Rb.