Betydelsen av RNA-splitsning samt HIF2a i neuroblastom
Betydelsen av RNA-splitsning samt HIF2a i neuroblastom
Neuroblastom är en sjukdom med olika ansikten; en del tumörer mognar ut av sig själva, en del svarar bra på behandling men andra är dödliga trots intensiv behandling. Som i andra pediatriska tumörer så har man funnit få återkommande mutationer i neuroblastom. I andra cancerformer har det s.k. splitsningsmaskineriet visat sig vara av betydelse för tumörens utveckling men dess betydelse i neuroblastom är dock inte klarlagd. Vi kommer att undersöka splitsningsmaskineriets betydelse för neuroblastom och om det är en behandlingsbar aspekt av sjukdomen. Vi kommer använda en ny sekvenseringsmetod som bättre kan kartlägga effekterna av att inhibera splitsning i NB. Förutom att öka kunskapen om grundläggande mekanismer, hoppas vi även karakterisera vilka aspekter av splitsningsmaskineriet som kan utgöra måltavlor för behandling. HIF2a har beskrivits som en onokogen för neuroblastom, något som våra data ifrågasätter. Oavsett vad som visar sig vara riktigt, så bör HIF2a:s roll bli klarlagd innan den används som måltavla i kliniken. För att utröna HIF2a:s betydelse för NB så ämnar vi med CRISPR/Cas9 genteknik, radera uttrycket av HIF2a i neuroblastomceller, alternativt uttrycka höga nivåer av HIF2a och analysera tumörcellernas förmåga att ge upphov till tumörer och hur deras genuttryck ändras. Vi hoppas kunna avgöra om HIF2a verkligen fungerar som en onkogen i neuroblastom, eller om den har andra funktioner och då inte bör användas som måltavla i kliniken.