Betydelsen av translation i utveckling av barntumörer
Betydelsen av translation i utveckling av barntumörer
Gliom är en av allvarlig form barncancer. Idag finns det inga läkemedel för behandling gliom. För att kunna utveckla nya framgångsrika cancerbehandlingar behöver vi en grundlig förståelse primärtumörens tillväxt, primärtumörens progression från en icke-invasiv till invasiv tumör samt tumörcellernas spridning till den friska delen av hjärnan.
Det första kritiska steget i invasions processen är när en tumörcell förvärvar pro-migratoriska egenskaper genom ett cellidentitsbyte också känt som pro-neural till mesenchymal transition (PMT). Celler som genomgått PMT delar sig långsamt och har istället ökad rörlighet och invasiva egenskaper, vilket möjliggör att cellerna sedan kan spridas till andra delar i hjärnan, initiera en sekundär tumör som i slutändan leder till patientens död.
Vår forskargrupp fokuserar på att specifikt studera PMT processen och i synnerhet cellidentitetsbytet, varvid cellerna slutar dela på sig och börjar migrera. Då nuvarande kemoterapeutiska läkemedel är riktade mot cellproliferation misslyckas vi med att behandla dessa migratoriska och låg-proliferande PMT-celler.
Ribosomal biogenes regleras av rDNA transkription av RNA-polymeras I (Pol I). Vår forskargrupp har lyckats identifiera en viktig och helt ny aspekt av PMT cellfysiologi. Celler som genomgår PMT inducerad Pol I-medierad rDNA transkription för att tillgodose detta cell identitetsbyte samtidigt som cellproliferation är nedreglerad. Det vill säga våra studier visar att det behövs nya specialiserade ribosomer och ett specifikt translationsprogram för att kunna genomgå detta cellidentitetsbyte. Medan rollen av Pol I betydelse för cancercellers tillväxt är väl dokumenterad är vår forskningsgrupp den första att dokumentera dess betydelse för cellidentitetsbyte såsom PMT och gliom progression.
Genom att specifikt hämma denna Pol I aktivitet och nybildning av specialiserade ribosomer menar vi att detta representerar en helt ny terapeutisk måltavla för behandling av gliom.