Epigenetiskt reglerade gensignaturer i infant ALL - implikationer för biologi och ny terapi
Epigenetiskt reglerade gensignaturer i infant ALL - implikationer för biologi och ny terapi
Målet med detta forskningsprojekt är att hitta nya behandlingsmetoder för barn med aggressiv form av akut lymfatisk leukemi (ALL), framför allt ALL kopplad till kromosomala translokationer av MLL genen. Hos en särskild form av ALL, som uppträder hos spädbarn under ett års ålder (infant ALL, iALL), och har kromosomala translokationer i MLL genen, är prognosen för nuvarande mycket dålig (<50% överlevnad). den stora utmaningen ur ett kliniskt perspektiv är att dessa patienter inte svarar på behandlingen och att många drabbas av återfall eller svåra behandlingsrelaterade komplikationer. idag behandlas iall med intensiv kombinationskemoterapi och i vissa fall allogen stamcellstransplantation, men prognosen har inte förbättrats. det centrala inom vårt projekt är att identifiera nya mekanismer som kan öppna nya möjligheter till behandling, samt att kartlägga varför patienter utvecklar resistens återfaller i sjukdom trots intensiv behandling. majoriteten, ca 70-80%, av iall är mll positiva men även äldre barn med all som bär den kromosomala translokationer av mll genen har betydligt sämre prognos. vi avser att i detta program studera iall med och utan den kromosomala translokationen av mll genen och kartlägga hur dessa skiljer sig åt m.a.p. den epigenetiska regleringen av gentranskription på singlecellnivå, samt hur detta ger upphov till en aggressiv leukemi med dålig prognos. med en unik plattform av relevanta metoder, modeller, ett unikt kliniskt material, samt kliniskt aktiva medsökande med insikt om möjliga framtida behandlingsalternativ har vi nu en unik möjlighet inom vårt nordiska nätverk att identifiera kombinationer för effektiv behandling som kan användas i klinik för att förbättra prognos och överlevnad speciellt för barn med refraktär sjukdom återfall av denna typ av cancer. vägen till klinisk nytta kommer förstås att vara beroende av att vi kan visa att dessa substanser begränsar tillväxten hos tumörceller från patienter med iall i våra modeller för tumören.>