Förbättring av immunterapi genom manipulering av metabolism
Förbättring av immunterapi genom manipulering av metabolism
Detta fortsättningsprojekt bygger på spännande rön från den nuvarande perioden av Barncancerfondens stöd. I två publikationer i år har vi visat på mekanismer för att förbättra immunoterapeutisk effekt, på sätt som är direkt applicerbara för behandling av pediatriskt lymfom. I det första syftet kommer vi att använda resultaten i vår senaste publikation som visade att specifik och begränsad exponering för hypoxi avsevärt kan öka den immunterapeutiska effekten i ett antal prekliniska modeller för T-cellsbaserade behandlingar. Vi avser att avgöra om specifika hypoxireglerade mekanismer kan manipuleras farmakologiskt och därmed representerar nya modifierare av befintliga immunterapier. Det andra syftet är baserat på vår upptäckt att glutaratmolekylen verkar för att förändra T-cellsmetabolism och kan också förbättra immunoterapeutisk effekt. I detta syfte kommer vi att använda dessa fynd för att avgöra om humaniserade prekliniska modeller av lymfom kan manipuleras med glutaratbehandling farmakologiskt, och därmed skapa grunden för att utöka dessa fynd till kliniska tester.