Funktionella studier av fusionsgenen IGH-DUX4 i akut lymfatisk leukemi hos barn

Funktionella studier av fusionsgenen IGH-DUX4 i akut lymfatisk leukemi hos barn

Akut lymfatisk leukemi (ALL) utgör den vanligaste cancerformen hos barn och orsakas av genetiska förändringar som uppstår i blodbildande celler. Behandlingen utgörs främst av cellgifter och majoriteten överlever sin sjukdom. Trots detta utgör akut leukemi fortsatt en av de vanligaste dödsorsakerna i cancer hos barn och behandling är behäftad med risk för svåra biverkningar. Det är därför viktigt att hitta nya behandlingar och genom att studera hur genetiska förändringar ger upphov till leukemi ökar denna möjlighet. Nyligen beskrev vår forskargrupp en ny form av ALL där två gener slås samman och bildar fusionsgenen IGH-DUX4. I projektet utvecklar vi experimentella modeller där vi kan reglera uttrycket av fusionsgenen IGH-DUX4 och undersöka vilka effekter detta får i de blodbildande cellerna och studera hur akut leukemi uppstår. Vi använder även ny teknologi som gör det möjligt att undersöka förändrade s.k. genetiska program i enskilda celler från patientprov och undersöker vilka andra gener IGH-DUX4 är beroende av för att ge upphov till akut leukemi. Slutligen undersöker vi i experimentella modeller betydelsen av enskilda förändringar (mutationer) i andra gener för sjukdomsförloppet. Genom att utveckla sjukdomsmodeller för akut lymfatisk leukemi och studera vilka andra gener och s.k. genetiska program som är viktiga för sjukdomsuppkomsten kommer vi bättre att kunna studera och förstå grundläggande mekanismer bakom dessa sjukdomar. Detta är en viktig förutsättning för att på sikt hitta en mer riktad och effektiv behandling som ytterligare förbättrar överlevnaden samtidigt som risken för biverkningar på kort och längre sikt minimeras. Insikter om generella mekanismer hos en form av leukemi kan också användas för att öka vår kunskap om andra typer av dessa sjukdomar.