Identifiering av en ny essentiell gen, UBR5, i neuroblastom: en ny måltavla för läkemedel?
Identifiering av en ny essentiell gen, UBR5, i neuroblastom: en ny måltavla för läkemedel?
Behandlingsmöjligheteran för barn med neuroblastom har förbättrats de senaste årtiondena, men trots det är överlevnaden fortsatt låg för barn med högrisk-sjukdom. Neuroblastom är en mycket heterogen tumör vilket betyder att olika tumörer varierar stort med avseende på biologi, genetik och kliniskt behandlingssvar, vilket gör det svårt att utveckla en universell behandling. Vi behöver därför identifiera nya måltavlor för läkemedel. Vi har nyligen upptäckt att neuroblastomceller inte överlever utan ett protein som heter UBR5 oavsett vilken genetik eller biologi som tumörcellerna bär med sig—UBR5 kan anses vara essentiellt för neuroblastomceller. Vi fann också att neuroblastomceller ofta producerar stora mängder UBR5 och att detta kan kopplas till sämre överlevnad. Vidare har vi funnit att om vi hämmar UBR5 så kan vi hämma cancercellernas rörelseförmåga och i princip stoppa tumörtillväxt i en musmodell. Detta leder till en intressant forskningsfråga: kan vi utveckla läkemedel som hämmar UBR5 och kan detta förväntas vara en effektiv behandling vid neuroblastom? För att svara på dessa frågor och nå hela vägen behöver vi först förstå de molekylära mekanismerna, t.ex vilka proteiner som UBR5 interagerar med, och om redan kända neuroblastomläkemedel påverkar UBR5, utan att vi hittills vetat om det. Vi har t.ex funnit att isotretinoin, ett läkemedel som används vid neuroblastom, minskar mängden UBR5 i cancercellerna vilket skulle kunna tyda på att UBR5-hämning är en del av läkemedlets verkningsmekanism. Under de kommande 3 åren hoppas vi få svar på dessa viktiga frågor och avgöra med hög precision om UBR5 kan vara en ny måltavla för neuroblastomläkemedel.