Immunstimulerande genterapi för att stärka CAR T celler
Immunstimulerande genterapi för att stärka CAR T celler
CAR T celler är kroppens egna T celler som med genteknik utrustats med en receptor (CAR) för att känna igen och döda cancerceller. För att göra detta tar man ett blodprov från patienten och odlar T celler i odlingsskålar. I odlingsskålen kan man utföra den genetiska modifieringen och sedan föröka CAR T cellerna till önskad mängd innan de ges tillbaka till patienten. I patienten letar CAR T celler sig fram till cancerceller. När de via CAR receptorn känner igen tumören får CAR T cellen signaler om att aktiveras och döda tumörcellen i en process som kallas apoptos. Många patienter svarar på denna behandling, 80-93% av behandlade barn med leukemi har blivit av med alla detekterbara cancerceller efter några veckor och efter 12 månader är fortfarande 76% vid liv. Lymfom är svårare att behandla på grund av att tumören växer i knutor som kan vara svåra att penetrera för CAR T celler men de är också fulla av immunhämmande ämnen som tumören producerar för att undkomma immunförsvaret. Vi har introducerat CAR T celler för B cells leukemier och lymfom i Sverige genom akademiska kliniska prövningar. I denna ansökan avser vi utveckla nya virus-baserade genvektorer som bär med sig immunstimulerande gener till tumörknutor. Detta gör att tumörknutan blir inflammatorisk och immunhämmande ämnen minskar. De immunstimulerande generna kan också leda till att fler immunceller ansamlas i tumören. Tillsammans gör detta att CAR T cellerna trivs bättre i tumörknutorna och kan fullfölja sin uppgift att döda tumörceller. Vi har tidigare utvecklat sådana immunstimulerande genterapier för solida cancrar hos vuxna. Vårt nästa steg är att skapa immunstimulerande genterapi som är extra bra för att stödja CAR T celler. Vår förhoppning är att detta projekt ska leda till en ny kombinationsterapi för CAR T celler som i slutändan ökar chanserna till respons och överlevnad hos barn som drabbas av leukemi eller lymfom.