Intercepting Childhood Blood Cancer: From Single Cells To Malignant Clones
Intercepting Childhood Blood Cancer: From Single Cells To Malignant Clones
T-cell akut lymfatisk leukemi (T-ALL) är en aggressiv blodcancer som främst förekommer hos barn. För närvarande behandlas T-ALL patienter med högdos multiagens kemoterapi. Dessa aggressiva behandlingsregimer är ofta förknippade med långvariga biverkningar. Trots behandling återfaller 10-25 % av alla T-ALL patienter och sjukdomar är fortfarande ett framträdande kliniskt problem. Det finns därför ett behov av mer riktade behandlingsmetoder för att förhindra återfall och minska biverkningar efter kemoterapi. T-ALL kännetecknas av avvikande DNA-metyleringsmönster. DNA-demetyleringsmedlen 5-azacytidin (5-AZA) och 5-aza-2'-deoxycytidin (DEC) har visat kliniskt nytta vid vissa hematologiska sjukdomar, dessa medel inducerar dock mycket toxicitet. I denna studie utvärderade vi de cytotoxiska och demetylerande effekterna av 5-AZA, DEC och en ny DNMT1-selektiv hämmare, GSK3685032 (GSK) i T-ALL-cellinjer. Det nyutvecklade läkemedlet GSK har hög DNA-demetyleringsförmåga och lägre toxicitet än 5-AZA och DEC. Vår forskning ger unika insikter om hur dessa medel verkar, vilket kan göras i en mer målinriktad och effektiv användning vid behandling av maligna sjukdomar.