MTHFD1/2 hämmare som genombrottsbehandling av barncancer
MTHFD1/2 hämmare som genombrottsbehandling av barncancer
Cytostatikabehandling som orsakar DNA skada gör att många barn överlever sin cancer, men biverkningarna är allvarliga och risken för behandlingsinducerad cancer påtaglig. Cancer har en förändrad metabolism i jämförelse med normala celler. Flertalet andra forskare har identifierat att MTHFD2 proteinet är det enzym som är mest uppreglerat i cancer jämfört med normala celler. Förhoppningen är att om man slår ut detta protein så dör cancercellerna utan att skada de normala. Många forskargrupper har visat att så skulle kunna vara fallet. I vår forskargrupp har vi tagit fram den första hämmaren mot MTHFD2, som vi kallar TH9619. MTHFD2 proteinet tillhör en familj med andra strukturellt väldigt lika proteiner så TH9619 hämmar också MTHFD1 proteinet. Vi har kunnat visa att TH9619 är oerhört effektiv att döda av vissa cancertyper, så som t ex leukemi. Vi kan använda mikroskopiska mängder substans för att helt smälta bort cancern, som samtidigt inte skadar celler eller kroppen vid tusen gånger högre koncentrationer. Denna typ av behandling, som orsakar DNA skador vid jättesmå koncentrationer men som samtidigt är tolerabel har bara beskrivits en gång tidigare och det var när vi i vår forskargrupp beskrev PARP hämmare mot muterad cancer. Idag förskrivs PARP hämmare i tablettform som effektivt läkemedel som dödar av cancern med DNA skador utan att ge allvarligare biverkningar och är godkänd för muterad äggstocks-, bröst-, prostata- och bukspottkörtelcancer. Den nya MTHFD1 och MTHFD2 hämmaren som vi nu beskriver är både mer effektiv än PARP hämmarna och också bättre tolererad, men det ska tilläggas att detta är en ny lovande behandling som ännu inte testats i människa så vi kan inte vara säkra på hur den fungerar och vilka barncancrar som skulle kunna dra nytta av den. I detta projekt vill vi utreda exakt hur vår substans fungerar och vilka cancrar som kommer svara bäst och utveckla en klinisk behandlingsstrategi hur den kan användas specifikt mot barncancer.