Akut myeloid leukemi (AML) och akut lymfatisk leukemi (ALL) är aggressiva hematologiska cancer med endast 70% överlevnad bland barn med AML och stor risk för återfall efter resistens mot standardbehandling; cytarabin. Nya behandlingar behövs för att inte bara öka överlevnaden, utan även för att ersätta befintliga behandlingar som oftast har allvarliga biverkningar. För att bekämpa cancer har vi identifierat DNA-reparationsenzymet OGG1 som en svaghet i AML-cancer och har visat att förlust av det ger fullständig respons i cancermodeller, utan att påverka normala celler. Nyligen upptäckte vi att effekten av förlust av OGG1 är orsakat av dess funktion i mitokondrier. Laboratoriet har utvecklat hämmare av det här proteinet i mitokondrier som orsakar barncancer AML cell död. Intressant nog har OGG1-uttryck också visat sig vara associerats med dålig cytarabin respons och vi tror därför att OGG1 hämmare kan öka cancers känsligheten för cytarabine behandling. Med detta arbete vill vi genomföra en proof of concep-studie för att fastställa effektiviteten av OGG1-hämmare att potentiera cytarabin i AML-resistenta cancermodeller och förstå verkningsmekanismen bakom nya hämmare. Vi kommer identifiera de undertyp av leukemi som våra hämmare fungerar bäst, för att göra behandlingen överförbar till sjukvården. Det här projektet kommer testa en ny behandling i cancer modeller av barnleukemi med målet att öka överlevnaden och livskvaliten bland barn.