Precisionsmedicinska strategier för handläggning av sarkom hos barn

Precisionsmedicinska strategier för handläggning av sarkom hos barn

Det långsiktiga målet är att förbättra överlevnaden för patienter med barnsarkom (CSS) genom att upptäcka nya terapier verkande på de viktigaste malignitetsstödjande molekylära skottavlorna. Den genererade kunskapen om βarr/GRKs-systemet (βGS) involverat i GPCR/RTK-interaktion möjliggör utveckling av bättre läkemedel för hantering av CSS-patienter. De specifika målen är: 1. Undersöka ytterligare mekanismerna som styr kanonisk signalering (CS) och icke-kanonisk signalering (NCS) vid RTK:er som leder till resistens mot cancerterapi Undersöker NCS som genereras av hybridreceptorer (IGF1R/INSR; IGF1R/EGFR; IGF1R/TSHR) Cancerterapi: undersök mekanismerna som styr IGF1R-NC-beroende resistens mot terapeutiska antikroppar (AB) vs AB + autoimmun AB 2. Utvärdera kodnings- och ncRNA-expressionsprofilerna som indikatorer för CS/NCS nedströms IGF1R och utforska deras potentiella användbarhet som biomarkörer eller molekylära mål i CSS. 3. Vidareutveckla strategier för att rikta in sig på C/NC vid IGF1R för CSS-behandling, med fokus på klinisk tillämpbarhet. IGF-signalering har visat sig vara involverad i progression, men i kliniken endast 10-20% av patienterna svarar på behandlingen på grund av inte helt outforskade (NC) resistensmekanismer. Våra senaste resultat visade att lycksalig IGF1R-påverkan kräver bra kontroll av både C- och NC-mekanismer och vi har utvecklat nya strategier för att öka effektiviteten av riktad terapi. Preliminära resultat visar giltigheten av arbetshypotesen. Programmet inkluderar en rad metoder inom biokemi, patologi och molekylärbiologitekniker för att fastställa bidraget från denna grupp av tidigare ostuderade proteiner till cancerprogression. Experimenten baseras på noggrann granskning av prekliniska resultat och möjliggör snabbt användning av nya läkemedel till fas 1 klinisk prövning med flera armar. Betydelse Resultaten som genereras kommer att utöka behandlingsmöjligheterna hos barn med solida tumörer.