Ursprungscellen i neuroblastom: mekanismer för återfall och terapiresistens
Ursprungscellen i neuroblastom: mekanismer för återfall och terapiresistens
Neuroblastom är en form av cancer i det omogna sympatiska nervsystemet hos barn. Många patienter har en god prognos men återfall och terapiresistens är fortfarande ett stort problem.
Hos de flesta utgår tumören från binjurarna men vi vet inte exakt hur cancern uppstår. Vid binjurarnas utveckling i fosterlivet finns en speciell celltyp som kallas Schwann cell-prekursorer (SCP-celler). Dessa liknar stamceller och kan ge upphov till många olika celltyper, till exempel två typer som är väldigt lika cellerna vi ser vid neuroblastom. I vår forskning vill vi studera dessa SCP-celler närmre.
Vi har använt en metod som kallas sekvensering för att kartlägga alla gener som är aktiverade i enskilda neuroblastomceller. Det är de aktiverade generna som dikterar hur cellen beter sig i kroppen. När vi analyserade tumörprover upptäckte vi elakartade neuroblastomceller som liknade SCP-celler. Vi tror att dessa SCP-celler är neuroblastomets ursprungscell, att det är just denna celltyp som på något sätt får en mutation vilket gör den till en cancercell. När vi såg närmre på SCP-cellerna i tumörerna hittade vi en extra kopia av kromosom 17.
Nu vill vi använda en mycket sofistikerad sekvenseringsteknik för att studera både aktiverade gener och mutationer samtidigt i enskilda SCP-celler från flera neuroblastomprover. Då kan vi se om det även finns andra mutationer som är viktiga och spåra hur cancercellernas egenskaper ändras när mutationerna blir fler och fler. Vi vill odla SCP-celler från patienttumörer på vårt labb och studera vilka molekylära särdrag som finns. För att studera vad som går snett i SCP-cellerna under fosterutvecklingen vill vi även göra en genetiskt modifierad modell i zebrafisk. Dessa två modeller ger tillsammans en bra bild av hur SCP-celler kan ge upphov till cancer.
Med våra studier av cancerns ursprung kan vi hitta vilka mekanismer som styr återfall och terapiresistens. På så sätt kan vi leta efter nya behandlingar som kan komma patienterna till godo.