Utveckling av immunterapier för barn med akut myeloisk leukemi
Utveckling av immunterapier för barn med akut myeloisk leukemi
Leukemi är den vanligaste cancerformen hos barn. Sjukdomen är generellt förknippat med relativt god prognos, men ca en av fem patienter har akut myeloisk leukemi (AML), associerat med sämre överlevnad. Dagens behandlingar av AML baseras främst på cellgifter och är associerade med allvarliga och ofta livslånga bieffekter.
Förutom att skydda oss från infektioner har senare års forskning visat att immunförsvaret även skyddar oss mot cancer. Det är främst det medfödda immunförsvaret som skyddar oss mot AML. Genom att uppreglera proteiner på cellytan kan AML-celler inhibera det medfödda immunförsvaret, vilket leder till att cancern undkommer immunförsvaret.
Målet med detta projekt är att identifiera målproteiner på AML-celler som inhiberar makrofager vilka är en del av det medfödda immunförsvaret. Denna kunskap kommer vi använda för att designa läkemedel som inhiberar de identifierade målproteinerna, följt av validering av terapeutisk effekt i djurmodeller av AML. För att identifiera terapeutiska målproteiner på AML-celler från barn kommer vi använda CRISPR-teknologin, som är ett effektivt verktyg för att inaktivera specifika gener. Vi kommer särskilt inrikta oss på att identifiera ytproteiner som uttrycks på leukemistamceller, en cellpopulation som utgör själva källan till AML.
Ett framgångsrikt utfall av detta projekt kommer leda till en ökad kunskap om hur AML-celler hämmar det medfödda immunförsvaret hos barn följt av initial validering av målproteinernas terapeutiska potential. På sikt är förhoppningen att denna forskning leder till effektivare behandlingar med färre biverkningar för barn med AML.