Utveckling av nya behandlingar för barntumörer genom riktad proteinnedbrytning
Utveckling av nya behandlingar för barntumörer genom riktad proteinnedbrytning
Trots stora framsteg i behandling av olika cancerformer under de senaste decennierna ligger den totala överlevnaden under 70% för flera typer av barntumörer som exempelvis vissa hjärntumörer och akut myeloisk leukemi (AML). De barn som överlever står ofta inför långvariga biverkningar från cellgiftsbehandling och strålning. Därför krävs utveckling av mer specifika och målriktade terapier. Efter många års omfattande forskning har tumörspecifika målproteiner identifierats för många olika cancerformer hos barn. Problemet är att dessa proteiner ofta är svåra att angripa med klassiska läkemedel.
En ny typ av lovande läkemedel som kan bryta ner de cancerframkallande proteinerna genom att omdirigera cellens egna nedbrytningsprocesser är på väg att utvecklas. I detta projekt kommer vi att testa nya molekyler som kan rikta cellens nedbrytningsprocesser mot specifika målproteiner i tumörer, som selektivt bryter ner det välkända tumörproteinet MYC. Jag kommer nu att studera dessa molekyler i detalj och optimera dem med målet att kunna eliminera MYC i barntumörer som AML och medulloblastom, vilket i många fall kan leda till botande behandling.
I vissa barntumörer i hjärnan leder en ökad nedbrytning av tumörhämmande proteiner till cancerutveckling. Vi har upptäckt att ett protein som heter CoREST, som har en tumörhämmande funktion, bryts ner i betydligt högre grad vid medulloblastom. Med en ny cellmodell upptäckte vi att ett kliniskt testat läkemedel, Mocetinostat, förhindrar den högre nedbrytningen av CoREST och hämmar cancerutvecklingen. Vårt mål är nu att behandla medulloblastomceller för att återställa nivåerna av CoREST-proteinet och testa den terapeutiska effekten av Mocetinostat. Om detta lyckas kan Mocetinostat användas som behandling för medulloblastom.
Sammanfattningsvis syftar detta projekt till att utveckla nya läkemedel mot barncancer, med fokus på att modulera och utnyttja cancercellernas egna nedbrytningsprocesser som en behandlingsstrategi.