Utveckling av nya immunoterapirstrategier för behandling av osteosarkom
Utveckling av nya immunoterapirstrategier för behandling av osteosarkom
Osteosarkom är den vanligaste formen av skelettcancer hos barn och unga. Idag överlever ungefär 50% av de som drabbas av osteosarkom, och de som har spridd sjukdom har en mycket sämre prognos än de med lokalt begränsad sjukdom. Trots intensiv forskning under de senaste decennierna har överlevnaden inte förbättrats nämnvärt.
I ett försök att överbrygga klyftan mellan grundläggande och klinisk forskning har Sangfelt och Herold (medsökande) lanserat en arbetsgrupp som kommer att samla prekliniska, translationella och kliniska forskare vid Karolinska institutet med fokus på sarkomforskning. Detta projekt bygger vidare på upptäckter som gjorts i dessa forskargrupper och syftar till att undersöka hur proteiner som reglerar DNA-kopieringsmaskineriet (DNA replikation) påverkar cancercellernas förmåga att undvika upptäckt av kroppens immunceller. Grupperna har visat att dessa replikationsproteiner behövs för att skydda nybildat DNA, och avsaknad eller blockering av dessa kan således leda till frisättning av små DNA-fragment vid DNA kopieringsprocessen. Detta kan i sin tur aktivera receptorer och signalmolekyler som kan stimulera immunceller. Med andra ord är dessa replikationsproteiner helt avgörande för cancercellernas överlevnad, både för DNA-kopiering och cell delning, men även för att undvika patientens immunceller som annars dödar cancercellerna.
Under de kommande två åren kommer vi i detalj undersöka hur blockering av dessa replikationsproteiner med små molekyler aktiverar signalvägar som stimulerar immuncellernas förmåga att bekämpa osteosarkomceller odlade i laboratoriet. Vi kommer även utforska möjligheten att kombinera dessa molekyler med en relativt ny typ av behandling, kallad immunterapi, som ytterligare synliggör cancercellerna för immunförsvaret genom studier i möss med osteosarkom. Målet med projektet är att utveckla nya behandlingsstrategier för att öka överlevnaden hos fler patienter med metastaserande osteosarkom.