Utveckling av RNAi prodroger för precisionsmedicin mot barnleukemi
Utveckling av RNAi prodroger för precisionsmedicin mot barnleukemi
Leukemi är den vanligaste formen av barncancer och långtidsuppföljningar av patienter som överlevt barncancer, visar att mer än 70% lider av biverkningar senare i livet. Prognosen är också dålig för patienter som lider av resistens eller relaps. Vi vill därför utveckla behandlingar som riktar sig specifikt mot tumörceller. RNA interferens (RNAi) är känt för sin selektivitet och 2018 godkändes det allra första RNAi-baserade läkemedlet. Sedan dess har fyra nya RNAi-terapier godkänts, varav två för barn, och RNAi-terapier har nu blivit verklighet. Dock finns det inget RNAi-baserat läkemedel mot cancer.
PLK1 är ett protein som är viktigt för reglering av celldelning och många tumörceller uttrycker högre nivåer av PLK1 än friska celler. PLK1 är därför ett potentiellt mål för utveckling av nya cancerbehandlingar. Vi har utvecklat en ny typ av RNA-molekyl (RNAi prodrog) som kan ta sig in i primära celler och inducera nedbrytning av PLK1 mRNA, vilket leder till att PLK1 proteinet inte kan bildas och tumörcellen dör. Våra publicerade data visar att vår RNAi prodrog kan ta sig in i ex vivo odlade blod- och benmärgsceller från barnleukemipatienter och inducera programmerad celldöd. Vi vill nu studera vår RNA-molekyl i kombinationsbehandlingar med konventionella läkemedel mot barncancer samt undersöka vilka potentiella biverkningar som kan uppstå i primära celler och i in vivo studier.
Vi hoppas kunna bidra till området precisionsmedicin genom att utveckla nya behandlingar mot barncancer som kan övervinna resistens och minska dagens biverkningar med hjälp av RNAi prodrogers selektivitet. Målet är att man i framtiden ska kunna använda behandlingarna mot flera typer av barncancer.